Pode desenvolver-se alguma tolerância aos principais efeitos secundários da canábis para fins medicinais. Esta situação parece resultar sobretudo de mecanismos farmacodinâmicos, em vez de farmacocinéticos. No entanto, a tolerância não parece desenvolver-se relativamente aos efeitos terapêuticos, como a melhoria do tónus muscular e a analgesia.^1,4

A canábis para fins medicinais está contraindicada em doentes com história de reação de hipersensibilidade aos canabinoides, em doentes com menos de 18 anos de idade, doentes com doença cardiovascular grave, mulheres que estejam grávidas ou a amamentar, doentes com antecedentes de doença mental e doentes com doença pulmonar (para utilização por via inalatória).^1,4,6

Diversos estudos determinaram que os canabinoides podem interagir com as hormonas sexuais nos homens e nas mulheres e que podem provocar a diminuição da quantidade, concentração e motilidade do esperma. Os doentes devem ser informadas sobre os potenciais riscos se estiverem a tentar engravidar.^4,7

Os doentes idosos podem ser mais sensíveis aos canabinoides, sobretudo se tiverem problemas renais ou hepáticos. Os doentes idosos correm um maior risco de queda devido ao seu estado patológico subjacente, o que pode ser exacerbado pelos efeitos no SNC de sonolência e tonturas associados à canábis para fins medicinais. Estes doentes devem ser acompanhados de perto e devem ser tomadas precauções para evitar quedas antes de iniciar o tratamento com canábis para fins medicinais. No geral, a seleção da dose para um doente idoso deve ser prudente, começando normalmente com a dose mais baixa, tendo em conta a maior frequência de quedas, a diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, o aumento da sensibilidade a efeitos psicoativos e a maior frequência de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.^4,6

Os médicos devem considerar uma dose inicial mais baixa em doentes com insuficiência renal ou hepática. Não se recomenda a administração de canábis para fins medicinais a doentes com insuficiência hepática moderada a grave.^4,6

Os sintomas associados a uma intoxicação por canábis podem incluir depressão, ansiedade, ataques de pânico, desmaios, coordenação motora afetada, letargia e alterações no ritmo cardíaco. No geral, estes sintomas desaparecem em poucas horas. Estes efeitos adversos são geralmente toleráveis em adultos saudáveis e podem habitualmente ser controlados com medidas conservativas. O tratamento deve ser sintomático.⁴

O THC pode produzir dependência física e psicológica e existe a possibilidade de consumo abusivo. No entanto, é pouco provável que os doentes que administram canábis para fins medicinais desenvolvam dependência, embora essa possibilidade não possa ser completamente descartada.^4,8

A exposição aos canabinoides exógenos pode provocar a diminuição da atividade dos recetores CB₁, com alterações consideráveis no lobo temporal, córtex cingulado posterior e núcleo accumbens. Quando há uma interrupção abrupta dos canabinoides exógenos, a atividade dos recetores CB₁, começa a recuperar no prazo de 48 horas. Tal pode provocar uma série de sintomas de abstinência, incluindo irritabilidade, problemas do sono, diminuição do apetite, desejos alimentares, inquietação e/ou variadas formas de desconforto físico. Se o doente consumir canábis para fins medicinais frequentemente (todos os dias) e por um longo período (meses ou anos), pode sentir dificuldades em interromper abruptamente o consumo por iniciativa própria. Recomenda-se diminuir lentamente a titulação da dose do doente, uma vez que mitiga a ocorrência de sintomas de abstinência. É importante considerar o eventual historial de dependência do doente ao prescrever canábis para fins medicinais.^4,8

Pode ser aplicada a recomendação existente para a descontinuação ou a redução da dose aplicável a opioides para evitar sintomas de abstinência. Recomenda-se assim uma redução de 5-10% da dose diária de THC a cada 1-4 semanas.⁹